去美国看病 细胞活性与药物疗效的关系

在头颈部鳞癌、胶质母细胞瘤等肿瘤的研究中,EGFRvIII的过表达能影响Cetuximab的疗效,说明EGFRvffl的表达、可能与Celuximab耐药相关,但仍需相关研究进一步证实。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,近期有报道显示,EGFR在结直肠癌中的突变率极低(293例中仅有1例)。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,其他学者也注意了EGFR有意义突变,在结直肠癌中为罕见事件,就连在其他肿瘤中、频频出现的EGFRvin类突变,在结直肠癌中也非常罕见。另外,在结肠癌Cetuximab诱导耐药的细胞系中,DNA测序发现耐药细胞系EGFR编码区、发生了点突变,其结果使EGFR492位的丝氨酸变为精氨酸(S492R)。

然而,该位点能够影响Cetux-imab与EGFR的结合。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,对于EGFRvffi高表达患者,可考虑Cetuximab联合EGFRv111的特异性抗体;此外,一个针对EGFRvUI的多肽肿瘤疫苗Rindopepimut(CDX-110)在临床前实验中,也取得了较好的效果,目前已在胶质母细胞瘤患者中进行二期临床试验。

去美国看病 细胞活性与药物疗效的关系

通常来说,EGFRS492R并不影响Tastuzumab与EGFR的结合,所以对于这一机制、引起耐药的患者,Tastuzumab可能有效。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,这一结果需要大样本的临床试验证实,在BOND研究中,EGFR阳性的一个亚组中、23例伊立替康耐药的患者,用CPT-11和Cetuximab治疗后,磷酸化EGFR(pEGFR)水平高的全部7例患者,疗效均在稳定以上。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,针对IHC小于7分的13例患者中,仅有7例(53.8%)获益,提示了活性EGFR与疗效的关系。由于样本量太小,仍需后续研究证实。两个小样本的研究,也均认为EGFR基因扩增、预示着对抗EGFR治疗可能有较好的疗效,相反的无扩增者、多预示着耐药。

Moroni等发现,在Cetuximab和Pankumumab治疗效果较好的9例患者中,8例伴有EGFR的基因扩增,而在无效的21例中仅有1例有扩增。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,Rornagnani等在10例有效病例中,有6例伴有EGFR基因扩增,而无效的17例患者中、仅有2人有基因扩增情况。

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