赴美看病 热疗与化疗联合还需考虑耐药性

放射和热疗联合有互补作用，细胞周期S期内的细胞具有相对的抗放射性，但对热疗非常敏感。乏氧细胞对放疗的抵抗性，是有氧细胞的3倍，在热敏性上有氧细胞和乏氧细胞之间没有明显区别。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在人类肿瘤如软组织肉瘤和局部晚期乳腺癌中，有好的证据，热疗能引起再氧合，这能进一步改善放疗效果。

之后，热疗通过使关键DNA修复路径失活，抑制对亚致死性损伤和潜在致死性损伤的修复。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，热疗和放疗联合时，需要考虑放疗和热疗之间的相互作用，可用“热增强比”或TER来描述。一些鼠类的研究，对比了肿瘤和正常组织的TER，在某些情形下证明治疗增益是可能的。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在老鼠脚部和皮肤上的晚期反应组织并发症的TER，比湿性脱皮的TER要低。

对几种类型的人类肿瘤来说，肿瘤局部控制的TER估计较大。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在同样的患者人群中，正常组织损伤的TER值小于肿瘤TER值，这表明与单纯放疗相比，放疗加热疗具有潜在的治疗增益。在患自发性肿瘤的狗中，进行的前瞻性随机研究证实，与单纯放疗相比，用放疗加热疗能改善肿瘤的局部控制，而相关的正常组织的迟发性反应并发症，其发生率没有增加。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，临床前和临床上的大多数有效数据显示，放疗和热疗联合可以达到治疗增益，而且加热未提高正常组织、晚期不良反应的发生率和严重程度。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，在热疗联合化疗的基本原理上，有许多化疗药物与热疗有协同作用，包括顺铂和相关的复合物、美法仑、环磷酰胺、氮芥、蒽环类药、亚硝基脲、博来霉素、丝裂霉素C和乏氧细胞增敏剂。

协同作用的机制包括：增加细胞的药物摄取；增加氧自由基产生；增加DNA破坏并阻止其修复；乏氧和pH值对热化疗的反应也是重要的。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，热疗与化疗联合应用时，还需要考虑的因素是逆转耐药性，至少是部分逆转肿瘤细胞耐药性；如顺铀、美法仑、亚硝基脲和阿霉素等药物，包括与多药耐药抑制剂如维拉帕米联合应用时。

赴美看病服务机构爱诺美康了解到，体外结果不能预测体内活性，其微管蛋白结合剂如紫杉醇，在体外与放疗联合应用时没有交互作用。但是在体内与放疗联合时，有增效作用。一般而言，多数抗代谢药物与热疗联合应用没有相互作用，但是需要药物的应用时间和温度，因为这两个因素对是否有预期的积极的相互作用，非常重要。

氟尿嘧啶与热疗同时应用时，仅有叠加作用，然而氟尿嘧啶持续灌输与热疗联合应用时，显示出较强的协同作用。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，加温到39~41T能加强活性代谢产物的转化，从而增加药物的细胞毒性；另外，5-FU持续灌输可使细胞停留在S期，即对热疗相对敏感的时期。对许多药物来说，除了氟尿嘧啶和其他的抗代谢药物，更理想的顺序是加温和用药同时进行，或者在开始加温之前立即给药。赴美看病服务机构爱诺美康了解到，含铂类的药物与热疗同时应用，药物的组织摄取率增加；而依托泊苷和长春碱类与热疗联合应用，没有协同作用。